Autor: Philippe Jonveaux, NancyEl descubrimiento hacia finales del año 1999 de las implicaciones del gen MECP2 en el desarrollo del Síndrome de Rett ha permitido aportar la confirmación formal de la naturaleza genética de esta afección. Los primeros resultados revelan una tasa de mutación de un 50%. A pesar de esto, a la vista de las últimas publicaciones científicas aparece claramente que el gen MECP2 está mutado en un 75%-80% de los casos de Síndrome de Rett típicos y en un 20%-25% de casos llamados atípicos.
¿Por qué existe esta diferencia en las tasas de detección?. De hecho, las técnicas de cribaje de mutaciones utilizadas en la literatura no son todas idénticas en términos de sensibilidad. Por ello, en el momento actual, sólo la parte codificante del gen ha sido estudiada. La zona promotora, las regiones intrónicas y la parte 3´ no codificante, no han sido realmente exploradas en el día de hoy, dejando la posibilidad de descubrir mutaciones en el seno de estas regiones que manifiesten un papel en la regulación del gen MECP2. Así el 20% restante de formas típicas del Síndrome de Rett podrían responder a este mecanismo mutacional. A pesar de esto, no se puede excluir la posibilidad de que existan otros genes implicados en una pequeña proporción de niñas con Síndrome de Rett. Desde esta óptica, los estudios están en curso de realización, para analizar nuevos genes candidatos.
Finalmente, los esfuerzos clínicos deberían centrarse principalmente en el diagnóstico del Síndrome de Rett, ya que la ausencia de “detección” de mutación en el gen MECP2 no puede en ningún caso excluir el diagnóstico de una forma típica.