He vuelto a releer algo que publiqué en el año 2000: ¿Mi hija no tiene la mutación?
Mi hija Patricia tenía entonces 15 años, hoy tiene 22.
Entonces quería dar un mensaje de esperanza. Hoy el mensaje es el mismo pero, afortunadamente, hemos avanzado en la dirección que entonces se intuía:
- Se han identificado varios genes relacionados con la enfermedad
- Los estudios sobre los efectos de las mutaciones en el gen MecP2 se han extendido a otras enfermedades del espectro del autismo hasta la esquizofrenia.
- El síndrome de Rett, primera enfermedad humana atribuida a un gen regulador, es objeto de decenas de estudios epigenéticos:http://es.wikipedia.org/wiki/Epigen%C3%A9tica
http://www.elpais.com/articulo/salud/epigenetica/explica/actuan/estilos/vida/genes/elpporsoc/20051018elpepisal_5/TesEn estos estudios está nuestra esperanza.
Recientemente se ha publicado en Science un estudio que nos abre aun más las puertas a la esperanza. Bien es cierto que, aunque la puerta esté abierta, el camino hasta llegar puede ser aun muy largo, pero hemos andado mucho y no es el momento de desfallecer ahora.
El Síndrome de Rett apareció como una etiqueta letal hace unos 25 años: Enfermedad degenerativa. Se pensaba que nada se podía hacer más que esperar el desenlace fatal, más pronto que tarde por otra parte. Las crisis, la escoliosis, las neumonías, la muerte súbita era nuestro horizonte. Sin embargo, no perdimos la esperanza: CUIDAR HOY CURAR MAÑANA.
NO ES UNA EFERMEDAD DEGENERATIVA. Primera gran noticia. Si no hay un daño progresivo en el cerebro, tal vez alguna día se encuentre la forma de conseguir mejoría. Entre tanto empezamos a cuidar mejor, los antiepilépticos comenzaron a controlar la crisis, la carnitina, el folato, las terapias para mejorar calidad de vida…. Sin embargo, a pesar de no ser degenerativa es una enfermedad que bloquea o impide el desarrollo neurológico. Mala noticia porque si el desarrollo tiene un tiempo para realizarse, un vez transcurrido el “plazo” tal vez estuviera todo perdido.
DESCUBRIMIENTO DEL GEN causante 1999. Segunda gran noticia. Se abría un amplio campo de investigación. ¿Se podrían encontrar fármacos que supliesen o mejorasen las funciones alteradas de la proteína?
Es un gen regulador. Mala noticia porque complicaba el tema pero buena noticia por otra parte porque no estábamos solos. El estudio de los mecanismos fundamentales de regulación de los genes nos convertía un poco en estrellas de la investigación.¡¡¡LOS SINTOMAS SON REVERSIBLES!!! (8/2/2007) , última gran noticia con prudencia claro.
Estos días nos hemos permitido soñar, llorar de alegría y airearlo a los cuatro vientos. Nos lo tenemos ganado después de desearlo tanto durante tantos años.
Lo que se ha visto, en ratones que presenta los síntomas de la enfermedad, es que incluso en fases muy avanzados (incluso cerca de la muerte), los síntomas remitían restaurando la funcionalidad del gen alterado, silenciado en este caso.
Esto es lo que alimenta la esperanza de que nuestras hijas e hijos afectados puedan mejorar aunque sean adultos en fases avanzadas de la enfermedad.- Al parecer esos ratones presentan los síntomas sin padecer daño cerebral irreversible.
- El funcionamiento cerebral parece recuperable aunque la etapa de desarrollo haya pasado.Vamos ahora a la prudencia:
La técnica con la que se ha conseguido el experimento es muy diferente de lo que en realidad sucede en el desarrollo espontáneo de la enfermedad en humanos.
Aquí lo que se ha conseguido es insertar un “interruptor” dentro del gen que, inicialmente permanece apagado y que posteriormente se enciende. Cuando el gen permanece apagado el ratón desarrolla los síntomas de la enfermedad y cuando se activa, los síntomas remiten.
Que nadie piense que esto es directamente aplicable a la mejoría de nuestras hijas:- Podría ser que lo que ocurren ratones, ausencia de daño cerebral irreversible, no fuera igual en humanos
- No hay ningún interruptor insertado en el gen alterado de nuestras hijas
- No siempre los efectos devastadores que sufren nuestra hijas se deben a falta de actividad (subexpresión) del gen, a veces puede ser sobreactividad (sobreexpresión)Finalmente la esperanza:
- Nuestras hijas poseen un cromosoma X que contiene un gen sano y otro que contiene el gen alterado. Tal vez se pueda, algún día silenciar el alterado y activar el bueno, con alguna técnica aún por descubrir.
- Si lo anterior se consiguiera algún día, tal vez el cerebro de nuestra hijas esté a tiempo de recuperar todas o algunas de las funciones que tiene alteradas si tenemos la misma suerte que los pobres ratones y no hay deterioro estructural irreversible.
- Lo anterior puede que no se consiga nunca, pero si no hay deterioro estructural irreversible, queda la puerta abierta a que se pueda recuperar alguna funcionalidad mediante la administración de algún fármaco. Dicho fármaco, podría paliar de esta forma alguno de los síntomas que más nos preocupan.
- Es seguro que el conocimiento del mecanismo de cómo actúa el gen regulando la actividad de otros genes, dará la posibilidad de intervenir supliendo esa regulación con tratamientos externos. En esa investigación no estamos solos, nos beneficiaremos de otras investigaciones que se están llevando a cabo en el campo de la epigenética.En fin: CUIDAR HOY, CURAR MAÑANA pero mañana podría estar cada día más cerca. NOS VEMOS MAÑANA.
Andrés Mendoza
Padre de Patrícia, 22 años
amendoza@rettsyndrome.org.es
27 de Febrero de 2007